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1.
Rev. mex. anestesiol ; 44(4): 277-281, oct.-dic. 2021.
Article in Spanish | LILACS-Express | LILACS | ID: biblio-1347754

ABSTRACT

Resumen: Introducción: La electroporación irreversible (EIR) es una técnica conocida desde 1972; fue incorporada al ámbito oncológico en el año 2005 como técnica de ablación tumoral basada en pulsos eléctricos cortos de alto voltaje y es utilizada para introducir elementos químicos por difusión, alterar la estructura genética celular, fusionar una célula con otra (reversible) o provocarle la muerte (irreversible). Estas descargas eléctricas conllevan un riesgo asociado de arritmias cardíacas, contracciones musculares severas y convulsiones. Mantener un adecuado plano anestésico, analgesia óptima, relajación neuromuscular profunda y electrocardiograma sincronizado a los pulsos eléctricos son los objetivos principales del manejo anestésico. Objetivo: Describir las implicaciones anestésicas de la EIR en el paciente pediátrico. Material y métodos: Revisión narrativa basada en una búsqueda de artículos relacionados con la EIR en las principales bases de datos, donde la principal fuente de información son los reportes de casos y las revisiones no sistemáticas de la literatura, tanto del área de anestesiología y dolor como de ingeniería, radiología intervencionista vascular y cardiovascular, y cirugía. Resultados: Se encontraron y revisaron un total de 17 referencias bibliográficas. Conclusión: La anestesia para EIR en el paciente pediátrico debe garantizar un adecuado plano anestésico idealmente con intubación endotraqueal, analgesia óptima, relajación profunda y control de arritmias cardíacas con sincronización del electrocardiograma.


Abstract: Introduction: Irreversible electroporation (IRE) is a technique known since 1972 incorporated into the oncological field in 2005 as a tumor ablation technique based on short high-voltage electrical pulses used to introduce chemical elements by diffusion, alter the cellular genetic structure, fuse a cell with other (reversible) or cause death (irreversible). These electric shocks carry an associated risk of cardiac arrhythmias, severe muscle contractions and seizures. Maintain an adequate anesthetic plane, optimal analgesia, deep neuromuscular relaxation and an electrocardiogram synchronized to the electrical pulses are the main objectives of anesthetic management. Objective: Describe the anesthetic implications of IRE in the pediatric patient. Material and methods: Narrative review based on a search for articles related to IRE in the most important databases, where the main source of information is case reports and non-systematic reviews of the literature, both in the area of anesthesiology and pain as well as engineering, vascular and cardiovascular interventional radiology, and surgery. Results: A total of 17 bibliographic references were found and reviewed. Conclusion: The anesthesia for IRE in the pediatric patient should guarantee an adequate anesthetic plane ideally with endotracheal intubation, optimal analgesia, deep relaxation and control of cardiac arrhythmias with electrocardiogram synchronization.

2.
Rev. méd. Hosp. José Carrasco Arteaga ; 12(2): 98-105, 31-07-2020. Tablas, Gráficos
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-1178726

ABSTRACT

INTRODUCCIÓN: Las taquicardias supraventriculares son comunes en la práctica clínica, a pesar de tener buen pronóstico, puede afectar significativamente la calidad de vida de los pacientes. El tratamiento médico no da como resultado la ausencia total de la arritmia, por lo que la terapia por ablación se ha convertido en el tratamiento de elección en muchos de los casos por su alto índice de éxito brindando una solución definitiva. El objetivo de este estudio es determinar la frecuencia de presentación de las principales taquicardias supraventriculares, distribuidas por edad y sexo, la frecuencia de éxito de la ablación percutánea y los factores relacionados con el mismo y la frecuencia de las complicaciones presentadas. MATERIALES Y MÉTODOS: Se realizó un estudio descriptivo transversal y de correlación, que incluyó 156 con diagnóstico de taquicardia supraventricular y ablacionados en los cinco centros hospitalarios en donde se realizó el procedimiento, basándonos en los registros clínicos de los mismos. RESULTADOS: De los 156 pacientes, 51.9% fueron mujeres y 48.1% hombres, con edades comprendidas entre los 10 y 80 años de edad. Las arritmias reportadas fueron taquicardia de reentrada nodal, taquicardia reentrante auriculoventricular y flutter auricular, de estas la más frecuente fue la taquicardia por reentrada auriculoventricular. El éxito global del tratamiento fue del 93.5%, sin reportar complicaciones, los factores relacionados estudiados no presentaron asociación estadísticamente significativa. CONCLUSIÓN: El tratamiento por ablación tuvo un alto porcentaje de éxito y una tasa nula de complicaciones, esto es un indicador tanto de eficacia como seguridad de este procedimiento.(au)


BACKGROUND: Supraventricular tachycardia is commonly diagnosed in clinical practice, despite having a good prognosis, it can significantly affect the patient's life quality. Pharmacological treatment does not result in the total absence of the arrhythmia, which is why ablation therapy has become the treatment of choice, due to its high success rate, and for offering a definitive solution. The aim of this study was to determine the frequency of each supraventricular tachycardia type, according to age and sex, the rate of success of percutaneous ablation and its related factors, and the frequency of complications due to the procedure. METHODS: A cross-sectional, descriptive, correlational study was conducted, including 156 patients diagnosed with supraventricular tachycardia and ablated, from five hospitals where the procedure was performed, based on their clinical records. RESULTS: From the 156 patients in this study, 51.9% were women and 48.1% men, the age ranged between 10 and 80 years. The most commonly reported arrhythmias were nodal reentrant tachycardia, atrioventricular reentrant tachycardia and atrial flutter, being the atrioventricular reentrant tachycardia the most frequent of all. The global success rate was 93.5%, no complications were reported, and none of the studied factors had significant statistical association with the success rate. CONCLUSION: Ablation treatment had a high success rate, with cero complications in this study, demonstrating the efficacy and safety of the procedure.(au)


Subject(s)
Humans , Male , Female , Adult , Middle Aged , Aged , Arrhythmias, Cardiac , Tachycardia , Tachycardia, Supraventricular , Therapeutics , Diagnosis , Methods
3.
Rev. urug. cardiol ; 32(3): 330-340, dic. 2017. ilus
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-903600

ABSTRACT

La fibrilación auricular es la arritmia clínica más frecuente y la que más comúnmente se asocia a la insuficiencia cardíaca, independientemente de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. Su aparición en pacientes con falla cardíaca y viceversa agrava la evolución clínica y aumenta la mortalidad. Ambas patologías comparten factores de riesgo y mecanismos fisiopatológicos. Esta revisión se concentra en la fibrilación auricular en la insuficiencia cardíaca con fracción de eyección reducida. Se analizan sus mecanismos y la interacción entre ambas patologías. Se presenta el manejo clínico actual de esta arritmia en este contexto, haciendo especial énfasis en la anticoagulación, pero considerando también las diferentes estrategias farmacológicas y no farmacológicas para el control de la frecuencia y el control del ritmo.


Atrial fibrillation is the most common clinical arrhythmia, and independently of left ventricular ejection fraction is commonly associated with heart failure. It appearance in patients with heart failure or vice versa worsen the clinical evolution and increases mortality. Both diseases share risk factors and physiopathologic mechanisms. This review concentrates in atrial fibrillation in patients with heart failure and reduced left ventricular ejection fraction. Mechanisms and its interaction between both pathologies are analysed. Current clinical treatment of this arrhythmia in heart failure is presented, with emphasis in oral anticoagulation but also discussing the different pharmacological and non-pharmacological strategies to rate and rhythm control.


Subject(s)
Humans , Atrial Fibrillation , Atrial Fibrillation/complications , Heart Failure , Heart Failure/complications , Stroke Volume , Risk Factors , Anticoagulants/therapeutic use
4.
Arch. méd. Camaguey ; 21(5): 639-645, set.-oct. 2017.
Article in Spanish | LILACS | ID: biblio-887719

ABSTRACT

Fundamento: los tumores malignos de partes blandas no son lesiones frecuentes, sin embargo, el liposarcoma es que el incide con mayor frecuencia entre estas enfermedades. Objetivo: mostrar un paciente con un lipoma mixoide del muslo. Caso clínico: paciente de 49 años de edad, blanco, masculino con antecedentes de salud anterior, el cual hace alrededor seis años comenzó con una bolita en la cara interna del muslo derecho, en los últimos seis meses ha crecido muy rápido. El paciente en todo momento refirió ausencia de dolor y justifica la demora en asistir al médico por tener miedo. A la exploración física del muslo derecho se detectó una masa de bordes irregulares de consistencia mixta, adherida a planos profundos por debajo de la fascia, fija pero no adherida al hueso no móvil, aunque no en relación a estar adherida al hueso, de 30 centímetros de largo, por 20 centímetros de ancho y 15 centímetros de profundidad, localizada en la cara interna del muslo derecho. Mediante la palpación se constató aumento de volumen y de la temperatura local del muslo. Se realizaron exámenes imaginológicos dentro de los que se incluyeron, ultrasonido diagnóstico de alta resolución, tomografía axial computarizada, imagen de resonancia magnética y arteriografía. Al tener en cuenta todos los elementos anteriores el paciente es llevado al salón de operaciones donde un equipo multidisciplinario compuesto por ortopédicos, angiólogos, cirujanos generales y anestesiólogos realizó la exceresis completa de la tumoración, a través de un margen de seguridad. Conclusiones: el liposarcoma mixoide es el tumor maligno de partes blandas más frecuente, así como su localización en el esqueleto apendicular, en particular en el muslo.


Background: malignant soft tissue tumors are not common, but among them liposarcoma has the higher incidence. Objective: to show a patient with a myxoid liposarcoma of the thigh. Case report: a 49-year-old white man, with record number 207009. The patient was taken to the Outpatient Orthopedic Department because of a soft tissue mass found in the right thigh for about six years, which in the last six months grew quickly. There was no pain and the patient refused medical assistance because of fear. On palpation a big soft tissue mass was detected with irregular margins, mix consistency, location under the fascia, deep-seated tumor although not fixed to the bone, and 30 centimeters long, 20 centimeters width and 15 centimeters deep found on the right thigh. Imaging exams like ultrasound, computed axial tomography, magnetic resonance imaging and arteriography were performed. The patient underwent surgery and a wide resection was carried out by a team of orthopedics, angiologists, general surgeons and anesthesiologists. Tumor resection was done by a safe margin. Conclusions: myxoid liposarcoma is the most common soft tumor as well as its location at the appendicular skeleton, like the thigh.

6.
Rev. Soc. Peru. Med. Interna ; 28(2): 79-86, abr.-jun.2015. tab
Article in Spanish | LILACS, LIPECS | ID: lil-786548

ABSTRACT

Determinar la eficacia de dos dosis de radioyodo para la ablación del remanente tiroideo en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides (CDT) que presentan metástasis ganglionar locorregional. Metodología. El estudio fue de diseño experimental, tipo muestreo aleatorio simple. La muestra estuvo conformada por 40 pacientes con el diagnóstico de CDT, con evidencia de metástasis ganglionar locorregional. Los pacientes fueron inscritos y aleatorizados en dos grupos, el grupo experimental (3 700 MBq I-131) y el grupo control (5 550 MBq I-131). En relación al presente estudio, la medición de la eficacia fue un rastreo corporal total con I-131 negativo, porcentaje de captación a las 24 horas menor de 0,5 % y tiroglobulina sérica menor de 2 ng/mL. Resultados. Cuando se definió el éxito la ablación, solo con el rastreo corporal con I-131 negativo no se encontraron diferencias entre el grupo de estudio (100 %, P = 0,31) y el grupo control (94,4 %, para un P > 0,05). Cuando se consideró el rastreo corporal total con I-131 más el valor de corte de la tiroglobulina sérica < 2 ng/mL, si hubo diferencia significativa en la tasa de éxito de la ablación entre el grupo de estudio y el grupo control (P = 0,006). Conclusión. La eficacia de la ablación del remanente tiroideo usando dosis de 3 700 MBq es similar a la de 5 550 MBq de radioyodo en pacientes con cáncer diferenciado de tiroides que presentan metástasis ganglionar locorregional...


To determine the efficacy of two doses of radioiodine for thyroid remnant ablation in patients with differentiated thyroid cancer presenting locoregional lymph node metastases. Methodology. The experimental study design was simple random sampling type. The sample consisted of 40 patients with a diagnosis of differentiated thyroid cancer with evidence of locoregional lymph node metastases. Patients were enrolled and randomized into two groups, the experimental group (3 700 MBq I-131) and control group (5 550 MBq I-131). In relation to our study measuring the effectiveness was a total body scan with I-131 negative percentage uptake at 24 hours < 0,5 % and serum thyroglobulin < 2 ng/mL. Results. When success was defined ablation, only with the body scintigraphy with I-131 negative, no differences between the study group (100 %, P = 0,31) and the control group (94.4 %, for a P > 0,05). When the whole body scan was considered to I-131 over the cutoff value of serum thyroglobulin < 2 ng/mL, if there was significant difference in the success rate of ablation between the study group and the control group (P = 0,006). Conclusion. The effectiveness of remaining thyroid ablation using 3 700 MBq dose is similar to 5 550 MBq of radioactive iodine in patients with differentiated thyroid cancer lymph node metastasis presenting locoregional...


Subject(s)
Humans , Neoplasm Metastasis , Thyroid Neoplasms , Thyroid Neoplasms/diagnosis , Thyroid Neoplasms/radiotherapy , Ablation Techniques , Clinical Trial
7.
Rev. gastroenterol. Perú ; 34(3): 217-224, jul. 2014. ilus, tab
Article in English | LILACS, LIPECS | ID: lil-728526

ABSTRACT

Background: Barrett’s esophagus (BE) is the main risk factor for esophageal adenocarcinoma. Its therapeutic approach is controversial and surgical treatment in the presence of high-grade intraepithelial neoplasia may be indicated. Endoscopic approach is an alternative with lower mortality and morbidity rates and favorable results. Objective: To define the best option, according to literature, to treat Barrett’s Esophagus. Materials and methods: Design: Systematic review of PUBMED, EMBASE, LILACS, and Cochrane Library databases was conducted and articles of randomized, controlled studies on BE endoscopic ablative treatment were selected. The systematic review through PUBMED retrieved results with higher evidence level and available recommendation grade regarding BE ablative therapy. Nine articles on randomized, controlled studies classified as A or B according to the Oxford table were selected. Cryotherapy, laser, photodynamic therapy (PDT), multipolar electrocoagulation (MPEC), and ablation through argon plasma coagulation (APC) and radiofrequency were considered ablation therapies. Patients: 649 patients from 10 different studies were analysed. Results: PDT was found to present an increase in treatment failure compared with APC, NNH = -7. BE ablation through MPEC or APC was found to have similar risk for treatment failure in meta-analysis. PDT associated with proton pump inhibitor (PPI) is beneficial for BE ablation regarding PPI use alone, NNT = 2. Radiofrequency with PPI is an efficient method to reduce risk of treatment failure, NNT = 1. Conclusions: There are no studies demonstrating the benefit of indicating cryotherapy or laser therapy for BE endoscopic approach. APC ablation was found to have superior efficacy compared with PDT and ablation through APC and MPEC was found to present effective, similar results. Radiofrequency is the most recent approach requiring comparative studies for indication.


Introducción: El esófago e Barrett (BE) es un factor de riesgo importante para adenocarcinoma de esófago.Su manejo terapéutico es controversial y el tratamiento quirúrgico en la presencia de neoplasia intraepitelial de alto grado puede estar indicado. El manejo endoscópico es una alternative con menores tasas de morbilidad y mortalidad y con resultados favorables. Objetivo: Definir la major opción de tratamiento del esófago de Barrett de acuerdo a la literatura. Materiales y métodos: Diseño: Se realize una revisión sistemática de PUBMED, EMBASE, LILACS yla librería Cochrane y los artículos randomizados, controlados en ablación endoscópica de BE fueron seleccionados. Esta revisión de PUBMED mostró resultados de una evidencia muy alta y recomendación alta para el uso de terapia ablativa. Nueve artículos de studios randomizados y controlados fueron catalogados grado A o B de aacuerdo a la table de Oxford y fueron seleccionados.Fueron consideradas como terapia ablativa, la crioterapia, laser,terapia fotodinámica (PDT),electrocoagulación multipolar (MPEC) ,ablación con coagulación por argón plasma (APC) y radiofrecuencia. Pacientes: 649 pacientes de 10 estudios diferentes fueron analizados. Resultados: El PDT se halló que tenía mas fallas que el APC , NNH=-7. La ablación del esófago de barrett por MPEC o APC tuvieron el mismo riesgo de fracaso terapéutico en los meta-análisis.La PDT asociado al uso de Inhibidores de bomba de protones (PPI) es beneficiosa versus el uso de, los PPI solos, NNT=2. La radiofrecuencia con PPI es un método eficiente para reducer el riesgo de fracas terapéutico, NNT=1. Conclusiones: No hay studios que demuestren el beneficio de la crioterapia o la terapia con laser para el esófago de Barrett, se encontró que tiene una eficacia superior comparada con el PDT y la ablación por APC y MPEC tenían resultados efectivos y similares.La radiofrecuencia es el manejo más reciente y requiere estudios comparativos para su indicación.


Subject(s)
Humans , Ablation Techniques , Barrett Esophagus/surgery , Esophagoscopy
8.
Univ. med ; 52(4): 409-420, oct.-dic. 2011. ilus, graf
Article in Spanish | LILACS | ID: lil-665433

ABSTRACT

El tema de la neurocirugía ablativa para las adicciones ha sido objeto de investigación desde diferentes perspectivas, tanto en su aspecto neurofisiológico como psiquiátrico. Losnuevos datos y conocimientos han demostrado la gran importancia de las conexiones entre las diferentes áreas del cerebro, cuya actividad funcional se altera durante el desarrollodel fenómeno adictivo; por eso, es importante vincular el conocimiento anatómico y neurofisiológico del sistema mesolímbico para desarrollar técnicas quirúrgicas como métodos curativos o paliativos para las adicciones. En la presente revisión sobre la neurocirugía ablativa para las adicciones, se analizan la anatomía y la neurofisiología del sistema límbico, particularmente del núcleo accumbens,y se discuten los alcances y las limitaciones de las técnicas quirúrgicas actuales, las cuales deben tenerse en cuenta para futuros avances en el campo neuroquirúrgico...


Ablative neurosurgery for addictions has been an object of investigation from different perspectives, in neurophysiology as well as in psychiatry. New knowledge and newevidence has proven the great importance that exists between different areas of the brain, in which functional activity alters during the development of the addictivephenomenon, that is why it is important to associate the anatomy and neurophysiology of the mesocorticolimbic system in order to develop new surgery techniques, for curative or palliative therapies regarding addiction disease. In this present review about ablative neurosurgery in the nucleus accumbens, it is analyzed the anatomy and physiology of the limbic system particularly of the nucleus accumbens, and it will be discussed the advantages and limitations of current surgery techniques which may be taken in consideration for future advances in neurosurgical field...


Subject(s)
Nucleus Accumbens , Ablation Techniques , Ablation Techniques
9.
Arq. bras. cardiol ; 96(6): 456-464, jun. 2011. ilus, tab
Article in Portuguese | LILACS | ID: lil-593821

ABSTRACT

FUNDAMENTO: O tratamento da fibrilação atrial com dispositivo de ablação de tecidos por radiofrequência bipolar em concomitância à cirurgia cardíaca tem se mostrado método eficaz no tratamento desta arritmia. OBJETIVO: Descrever a experiência inicial do Instituto Nacional de Cardiologia no tratamento cirúrgico da fibrilação atrial com uso de dispositivo de radiofrequência bipolar em pacientes submetidos à cirurgia cardíaca, relatando o resultado de acompanhamento pós-operatório de um ano. MÉTODOS: Entre janeiro de 2008 e março de 2009, 47 pacientes (36 mulheres) consecutivos, com idade média de 53,7 ± 10,6 anos, apresentando fibrilação atrial por um período médio de 34,6 meses (3 a 192 meses) foram submetidos à ablação cirúrgica desta arritmia, por radiofrequência bipolar, durante o procedimento que motivou a indicação da cirurgia. Oito apresentavam fibrilação atrial intermitente e 39, contínua. Oitenta e um por cento foram submetidos à cirurgia valvar como procedimento principal. Esta é uma análise retrospectiva, observacional, com avaliação de um ano de pós-operatório das variáveis clínicas e de Holter 24 h. RESULTADOS: Dos 47 pacientes, 40 sobreviveram um ano. Desses, 33 foram submetidos a Holter 24 h, em um intervalo médio de 401 dias após a cirurgia. Encontrou-se a seguinte distribuição de ritmos: 24 (73 por cento) sinusal, 5 (15 por cento) fibrilação atrial, três (9 por cento) Flutter atrial e um (3 por cento) ritmo juncional. Foram observados dois acidentes vasculares encefálicos, sendo um associado à arritmia supraventricular. CONCLUSÃO: A ablação cirúrgica de fibrilação atrial com dispositivo de radiofrequência bipolar concomitante à cirurgia cardíaca é método eficaz para o tratamento desta arritmia.


BACKGROUND: Atrial fibrillation with tissue ablation device through bipolar radiofrequency in conjunction with cardiac surgery has proven to be an effective method to treat this arrhythmia. OBJECTIVE: Describe the initial experience of the Instituto Nacional de Cardiologia in the surgical treatment of atrial fibrillation using bipolar radiofrequency device in patients undergoing cardiac surgery, reporting the results of postoperative follow-up of one year. METHODS: Between January 2008 and March 2009, 47 consecutive patients (36 women), with mean age of 53.7 ± 10.6 years, with atrial fibrillation for a mean period of 34.6 months (3-192 months) underwent surgical ablation of this arrhythmia, through bipolar radiofrequency during the procedure which led to the indication of surgery. Eight of them showed intermittent atrial fibrillation and 39, continued. Eighty-one percent underwent valve surgery as the main procedure. This is a one-year postoperative retrospective, observational evaluation of clinical variables and 24-h Holter. RESULTS: Out of the 47 patients, 40 survived one year. Out of these, 33 underwent 24 h Holter, at an average interval of 401 days after the surgery. The following rhythm distribution was found: 24 (73.0 percent) sinus, five (15.0 percent) atrial fibrillation, three (9.0 percent) atrial Flutter and one (3.0 percent) junctional rhythm. Two cerebrovascular accidents were observed, one of which was associated with supraventricular arrhythmia. CONCLUSION: Surgical ablation of atrial fibrillation with bipolar radiofrequency device concomitant with cardiac surgery is an effective method for treating this arrhythmia.


FUNDAMENTO: El tratamiento de la fibrilación atrial con dispositivo de ablación de tejidos por radiofrecuencia bipolar en concomitancia con la cirugía cardíaca se muestra un método eficaz en el tratamiento de esta arritmia. OBJETIVO: Describir la experiencia inicial del Instituto Nacional de Cardiología en el tratamiento quirúrgico de la fibrilación atrial con uso de dispositivo de radiofrecuencia bipolar en pacientes sometidos a cirugía cardíaca, relatando el resultado de seguimiento postoperatorio de un año. MÉTODOS: Entre enero de 2008 y marzo de 2009, 47 pacientes (36 mujeres) consecutivos, con edad promedio de 53,7 ± 10,6 años, presentando fibrilación atrial por un período promedio de 34,6 meses (3 a 192 meses) fueron sometidos a ablación quirúrgica de esta arritmia, por radiofrecuencia bipolar, durante el procedimiento que motivó la indicación de la cirugía. Ocho presentaban fibrilación atrial intermitente y 39, continua. El 81 por ciento fue sometido a cirugía valvular como procedimiento principal. Éste es un análisis retrospectivo, observacional, con evaluación de un año de postoperatorio de las variables clínicas y de Holter 24 h. RESULTADOS: De los 47 pacientes, 40 sobrevivieron un año. De ellos, 33 fueron sometidos a Holter 24 h, en un intervalo promedio de 401 días después de la cirugía. Se encontró la siguiente distribución de ritmos: 24 (73 por ciento) sinusal, 5 (15 por ciento) fibrilación atrial, tres (9 por ciento) flutter atrial y un (3 por ciento) ritmo de la unión. Se observaron dos accidentes vasculares encefálicos, siendo uno asociado a la arritmia supraventricular. CONCLUSIÓN: La ablación quirúrgica de fibrilación atrial con dispositivo de radiofrecuencia bipolar concomitante a la cirugía cardíaca es método eficaz para el tratamiento de esta arritmia.


Subject(s)
Female , Humans , Male , Middle Aged , Atrial Fibrillation/surgery , Catheter Ablation/instrumentation , Atrial Fibrillation/physiopathology , Catheter Ablation/adverse effects , Catheter Ablation/mortality , Follow-Up Studies , Retrospective Studies , Treatment Outcome
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